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具有新的“触发”内酯稳定的E环的喜树碱类似物及其制备和使用方法  
 【申请号】  CN200780018416.4  【申请日】  2007-04-19
 【公开号】  CN101478968  【公开日】  2009-07-08
 【申请人】  比奥纽默里克药物公司  【地址】  美国得克萨斯
 【共同申请人】  
 【发明人】  F·H·豪歇尔
 【国际申请】  2007-04-19 PCT/US2007/009564  【国际公布】  2007-11-01 WO2007/123995 英
 【进入国家日期】  2009-07-08
 【专利代理机构】  中国国际贸易促进委员会专利商标事务所  【代理人】  焦丽雅
 【分案原申请号】  
 【国省代码】  US
 【摘要】  本发明公开了:(i)新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱,其药 物学上可接受的盐和/或类似物;(ii)所述新的内酯稳定的“触发” E-环喜树碱,其药物学上可接受的盐和/或类似物的合成方法;(iii) 含有所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱,其药物学上可接受的 盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂的药物学上可接受的 制剂;(iv)将所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱,其药物学 上可接受的盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂给药于需 要患者的方法;和(v)将所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱, 其药物学上可接受的盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂 给药于需要患者的装置。
 【主权项】  1. 由以下所示结构构成的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱类似物: 其中: X为-(CH2)n-;其中n≤2或CF2; R1为-(CH2)n-,-(CH2)nSi(R5)3,-(CH2)nGe(R5)3;其中n=0至6; 任何卤化物;任何短链胺;并且其中R5为CH3,C2H5,C3H8; R2为-(CH2)n-,-(CH2)nSi(R5)3,-(CH2)nGe(R5)3,其中n=0至6; 任何卤化物;任何短链胺;并且其中R5为CH3,C2H5,C3H8; R3和R4为任何卤化物;任何短链胺;CH3O;-OCH2CH2O-,-OCH2O-; 其中R3和R4的上述取代基可以共价结合在一起,使得在所述取代基之 间形成“环-样”结构;或R1和R2,或R2和R3,或R1、R2;R2和 R3;以及R3和R4取代基的任意组合可以共价结合以形成另外的环样 结构;或 其药物学上可接受的盐、类似物、药物前体、缀合物、水合物、 溶剂化物、多形体和/或互变异构形式。
 【页数】  91
 【主分类号】  A61K31/4745
 【专利分类号】  A61K31/4745;C07D491/22
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