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肿瘤抑素Tumstatin和自杀基因HSV-TK非融合重组腺相关病毒载体双靶点治疗膀胱癌  
 【申请号】  CN200910024068.2  【申请日】  2009-09-27
 【公开号】  CN101810865A  【公开日】  2010-08-25
 【申请人】  韩瑞发;于磊;袁建林  【地址】  300211 天津市河西区平江道23号
 【共同申请人】  
 【发明人】  韩瑞发
 【国际申请】    【国际公布】  
 【进入国家日期】  
 【专利代理机构】    【代理人】  
 【分案原申请号】  
 【国省代码】  12
 【摘要】  从上世纪90年代开始,基因治疗作为肿瘤的全新第五代辅助疗法已成为人类征服癌症的最具前景的方法。然而,在膀胱癌基因治疗中仍存在一些无法回避的问题:(1)选择高表达、低免疫原性、无插入致畸及生物安全性好的载体是基因治疗的核心技术;(2)肿瘤的发生、发展是一个多基因、多通道调控的过程,所以采用针对单一靶点调控肿瘤细胞分化、加速凋亡过程的基因治疗,其抗肿瘤作用有限;(3)融合基因治疗可能会使另一基因的抗肿瘤作用减弱甚至失活。因此,本发明采用生物安全性高、低免疫原性的基因重组腺相关病毒载体(Adeno-associated?virus,AAV)技术平台,构建特异高效地抗肿瘤血管生成的肿瘤抑素(Tumstatin)和自杀基因(HSV-TK)非融合重组AAV载体,利用AAV对膀胱癌细胞的高度亲和力,使感染后膀胱癌细胞持续表达,并分泌肿瘤抑素抑制血管生成,使肿瘤在缺血的状态下增强其对前药及自杀基因的敏感性,协同双靶点治疗膀胱癌,达到治疗与预防肿瘤复发作用。
 【主权项】  一种包含肿瘤抑素(Tumstatin)和自杀基因(HSV-TK)非融合双靶点的高纯度高浓度病毒颗粒,该病毒颗粒能表达及分泌Tumstatin和TK蛋白,两种基因序列如序列表1、2所述。
 【页数】  29
 【主分类号】  A61K48/00
 【专利分类号】  A61K48/00;A61K35/76;A61P35/00
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