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选择性雄激素受体降解剂(SARD)配体和其使用方法  
 【申请号】  CN201680035642.2  【申请日】  2016-04-21
 【公开号】  CN107709290A  【公开日】  2018-02-16
 【申请人】  GTX公司;田纳西大学研究基金会  【地址】  美国田纳西
 【共同申请人】  
 【发明人】  R·纳拉亚南;D·D·米勒;T·波努萨米;D-J·黄;何雅丽;J·帕加达拉;C·B·杜克;C·C·科丝;J·T·多尔顿
 【国际申请】  2016-04-21 PCT/US2016/028674  【国际公布】  2016-10-27 WO2016/172358 EN
 【进入国家日期】  
 【专利代理机构】  永新专利商标代理有限公司 72002  【代理人】  张晓威
 【分案原申请号】  
 【国省代码】  US
 【摘要】  本发明提供新吲哚、吲唑、苯并咪唑、吲哚啉、喹诺酮、异喹啉和咔唑选择性雄激素受体降解(SARD)化合物、其药物组合物和在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势难治性前列腺癌、雄激素性秃发或其它高雄激素皮肤病、肯尼迪病、肌肉萎缩性侧索硬化(ALS)和子宫类纤维瘤中的用途,和降低个体中的包括致病突变和/或抗性突变的雄激素受体#全长(AR#FL)、AR#剪接变异体(AR#SV)和AR的致病多聚谷氨酰胺(polyQ)多形性的水准的方法。
 【主权项】  一种由式I的结构表示的选择性雄激素受体降解剂(SARD)化合物:其中W1和W2各自独立地选自N或CH;W3、W4、W5和W6各自独立地选自CH或N;其中如果W1、W2、W3、W4、W5和W6中的任一个为CH,那么H任选地在对应的位置经R4、Q或R3置换,且如果W1、W2、W3、W4、W5和W6中的任一个不为CH,那么对应的位置未经取代;T为OH、OR、#NHCOCH3、NHCOR或Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR;Y为CF3、F、I、Br、Cl、CN或C(R)3;R为烷基、卤烷基、二卤烷基、三卤烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、F、Cl、Br、I、烯基或OH;R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3;R2为氢、卤素、CN、NO2、COOH、COOR、COR、NHCOR、CONHR、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR、NR2、C1#C12烷基、C1#C12卤烷基、O#C1#C12烷基、O#C1#C12卤烷基、#SO2#芳基、#SO2#苯基、#CO#芳基、芳烷基、苯甲基、芳基或C3#C7环烷基;Q为氢、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、COOH、COOR、烷氧基、卤烷基、任选经取代的直链或分支链烷基、任选经取代的直链或分支链杂烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的苯基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳烷基、C(R)3、N(R)2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN;R3为氢、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、SH、COOH、COOR、烷氧基、卤烷基、任选经取代的直链或分支链烷基、任选经取代的直链或分支链杂烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的苯基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳烷基、C(R)3、N(R)2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN;R4为氢、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、NH2、SH、COOH、COOR、烷氧基、卤烷基、任选经取代的直链或分支链烷基、任选经取代的直链或分支链杂烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的苯基、任选经取代的环烷基、任选经取代的杂环烷基、任选经取代的芳烷基、C(R)3、N(R)2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、SR、NCS、SCN、NCO或OCN;n为1#3之间的整数;且m为1#3之间的整数根据权利要求1所述的SARD化合物,其中W1、W2、W3、W4、W5和W6为CH。
 【页数】  185
 【主分类号】  C07C271/02
 【专利分类号】  C07C271/02;A61K45/06;A61K31/325
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