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一种高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法  
 【申请号】  CN201810186151.9  【申请日】  2018-03-07
 【公开号】  CN108440552B  【公开日】  2019-08-09
 【申请人】  河南农业大学  【地址】  450002 河南省郑州市金水区文化路95号
 【共同申请人】  
 【发明人】  刘佳;那日松;李洪连;丁胜利;张猛;陈琳琳;周琳;冯献礼;游秀峰;孙淑君;王长青;刘炳杉
 【国际申请】    【国际公布】  
 【进入国家日期】  
 【专利代理机构】  郑州优盾知识产权代理有限公司  【代理人】  张志军;张真真
 【分案原申请号】  
 【国省代码】  41
 【摘要】  本发明公开了一种高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法,所述高活性大环内酯Ivorenolide B结构为所述高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法如下:以(S)-1-溴-1-戊炔-3-醇为起始原料,按合理比例进行反应合成重要的中间体化合物手性醇酯,再进行偶联反应,关环反应,脱硅以及环氧化反应合成大环内酯Ivorenolide B。本发明提出的合成方法,合成路线简单,原料简单易得,合成成本低,反应条件温和,分离纯化操作简单,可直接获得纯度高的目标化合物,产率和光学纯度高,成本低廉,具有商业应用价值。
 【主权项】  1.一种高活性大环内酯Ivorenolide B的合成方法,其特征在于:所述大环内酯Ivorenolide B的结构为所述大环内酯Ivorenolide B的合成方法包括以下步骤:(1)手性醇酯的合成:在配有磁力搅拌器的史莱克管中,依次加入手性炔醇,9-癸烯酸,二氯甲烷,二环己基碳二亚胺,4-二甲氨基吡啶,待体系澄清后,回流16h,并用薄层色谱随时监测反应进程,待反应完毕后,对反应进行处理得手性醇酯;所述手性醇酯的结构通式为:其中R为乙基;(2)二醇的对接:氮气保护下,在配有磁力搅拌器的史莱克管中,加入CuCl和盐酸羟胺,冰浴冷却,再注入正丁胺水溶液,加入步骤(1)所制得的手性醇酯,然后缓慢加入(S)-1-戊烯4-炔-3-羟基硅醚,反应液在低温反应,并用薄层色谱随时监测反应进程,待反应完毕后,对反应进行处理得手性二醇酯;所述手性二醇酯的结构通式为:其中R乙基,R2为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基中的一种;(3)关环反应:氮气保护下,在配有磁力搅拌器的反应瓶中,依次加入步骤(2)所制得的手性二醇酯,Grubbs催化剂,二氯甲烷,室温反应24h,并用薄层色谱随时监测反应进程,待反应完毕后,对反应进行处理得手性大环内脂;所述手性大环内酯的结构通式为其中R为乙基,R2为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基中的一种;(4)脱硅及环氧化反应:氮气保护下,在配有磁力搅拌器的反应瓶中,依次加入步骤(3)所制得的手性大环内脂,在0℃~5℃下,依次加入四氢呋喃以及四丁基氟化铵,并用薄层色谱随时监测反应进程,待反应完毕后,加水处理,乙醚萃取并干燥2h以上,过滤,旋干滤液,所得旋干物置于另一反应瓶中,依次加入二氯甲烷,间氯过氧苯甲酸,室温下反应24h,并用薄层色谱随时监测反应进程,待反应完毕后,对反应进行处理得终产物Ivorenolide B。
 【页数】  9
 【主分类号】  C07D493/04
 【专利分类号】  C07D493/04
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